血必净对兔急性肺损伤的早期保护作用及其机制(3)
表1 5组家兔血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量及肺W/D值比较注:与 N 组比较,*P<0.05;与 A 组比较,△P<0.05;与 L 组比较,▲P<0.05;与 D 组比较,#P<0.05组别L组H组D组N组A组n 8 8 8 8 8 TNF-α(ng/L)58.*△46.*△▲#50.*△▲37. 119.*IL-1β(ng/L)20.*△15.*△▲#17.*△▲12. 23.*IL-6(ng/L)31.*△26.*△▲#29.*△▲23. 42.*IL-10(ng/L)16.*△24.*△▲#21.*△▲11. 14.*肺W/D 5.*△5.*△▲#5.*△▲4. 5.*
图1 5组家兔NF-κB、MMP-9蛋白表达电泳图
图 2 5组家兔 NF-κB、MMP-9 mRNA 的扩增、熔解曲线(a:NF-κB mRNA 的扩增曲线;b:NF-κB mRNA 的熔解曲线;c:MMP-9 mRNA的扩增曲线;d:MMP-9 mRNA的熔解曲线)
表2 5组家兔肺组织NF-κB、MMP-9 mRNA表达水平的比较注:与 N 组比较,*P<0.05;与 A 组比较,△P<0.05;与 L组比较,▲P<0.05;与 D 组比较,#P<0.05组别L组H组D组N组A组MMP-9mRNA相对量1.*△1.*△▲#1.*△▲1. 2.*n 8 8 8 8 8 NF-κBmRNA相对量1.*△1.*△▲#1.*△▲1. 2.*
表3 5组家兔肺组织病理评分(分)注:与 N 组比较,*P<0.05;与 A 组比较,△P<0.05;与 L组比较,▲P<0.05;与 D 组比较,#P<0.05组别L组H组D组N组A组n 8 8 8 8 8病理评分4.*△2.*△▲#3.*△▲0. 5.*
图3 5组家兔组织病理学结果(a:N组;b:A组;c:L组;d:D组;e:H组;HE染色,×400)
NF-κB是参与调控机体多种免疫、炎症反应和应激的早期快反应基因表达的一种核蛋白因子。爆炸致伤家兔后,激活NF-κB,核易位增加,启动TNF-α等表达,释放的TNF-α等与创伤一起进一步易化NF-κB的活化[12],基于以上观点NF-κB可能是失控炎症基因表达的调控点。本实验结果显示,造模后L、D、H组较A组NF-κB表达量降低,以H组变化最明显。因此推测血必净可能有抑制NF-κB表达、减轻炎症反应的作用。MMP-9是MMPs家族中的一员,研究表明,MMP-9在正常肺组织细胞中只产生极微量的MMP-9,一旦发生ALI,MMP-9表达量急剧上升[13]。且MMP-9与肺损伤程度正相关[14]。且MMP-9对多种促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等)发挥正反馈作用。因此有学者指出MMP-9是影响ALI发生、发展的重要机制之一,抑制MMP-9的表达活性有望成为救治ALI的新途径。本实验结果同样提示,造模后L、D、H组MMP-9表达量均较A组有不同程度降低,且降低程度与病理改变趋势基本一致,且以H组变化最显著,与相关研究结果类似,即MMP-9可以一定程度提示肺损伤程度。
血必净是红花、丹参、赤芍、当归、川芎等提取物制成的中药复合制剂,主要有效成分为红花黄色素A等物质。研究表明血必净注射液对创伤、感染等导致的ALI模型有较好的功效,能有效拮抗内源性炎症介质的作用,抑制炎症因子的产生及作用[6,15]。临床主要用于因感染、烧伤、创伤等引起的局部或全身炎症反应及引起的多器官功能衰竭综合征的早期治疗。本次实验结果显示,ALI模型,L、D、H、A 组 MMP-9、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10表达量及W/D均比N组高。经血必净治疗后,L、H 组 MMP-9、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6 表达量及W/D均比A组低,IL-10表达量则均比A组高,其中均以H组改变最显著。且肺病理切片显示血必净治疗后肺组织损伤明显减轻。提示血必净注射液可以通过下调 MMP-9、NF-κB 的激活,抑制 TNF-α、IL-1β、IL-6活性,增强IL-10活性,从而抑制炎症反应,抑制细胞早期急性炎症反应,阻断细胞因子级联反应,从而起到对家兔ALI的保护作用。
综上所述,爆炸致伤家兔可以成功复制ALI模型。血必净注射液可以通过下调MMP-9、NF-κB的激活,抑制 TNF-α、IL-1β、IL-6 活性,增强 IL-10 活性,抑制细胞早期急性炎症反应,从而发挥其对爆炸致家兔ALI的保护作用。
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文章来源:《爆炸与冲击》 网址: http://www.bzycjzz.cn/qikandaodu/2020/1107/361.html
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